Súčasné antibiotiká používané v klinickej praxi okrem neutralizácie cieľových patogénov poškodzujú aj zdravé baktérie v čreve. Porucha črevného mikrobiómu má toxické účinky na pečeň, obličky a iné orgány. Toto je problém, ktorý treba riešiť. Vedci objavili lolamicín, kandidát na antibiotikum, o ktorom sa v predklinických štúdiách zistilo, že je účinný proti gramnegatívnym infekciám bez ovplyvnenia zdravého črevného mikrobiómu. Toto je dôkazom konceptu, že antibiotiká, ktoré zabíjajú patogénne mikróby a zároveň šetria prospešné baktérie v čreve, môžu byť vyvinuté na gramnegatívne infekcie. Ponúka nádej na riešenie problémov spojených s nerozlišujúcim zacielením na gramnegatívne baktérie. Kým sa však dostane do štádia klinického použitia, sú potrebné roky ďalšieho výskumu.
most antibiotiká sa zameriavajú iba na grampozitívne baktérie alebo sa zameriavajú na grampozitívne aj gramnegatívne baktérie. Niektorí antibiotiká špecifické pre gramnegatívne baktérie (gramnegatívne baktérie majú vo svojej bunkovej stene dvojitú ochrannú vrstvu, ktorá sťažuje ich zabíjanie) tiež zabíjajú prospešné gramnegatívne baktérie v čreve. Zistilo sa, že takto vytvorené poruchy v črevnom mikrobióme majú toxické/nepriaznivé účinky najmä na pečeň a obličky. Preto je potrebné vyvinúť antibiotiká, ktoré by mohli selektívne zabíjať patogénne baktérie a zároveň ušetriť tie prospešné. Ako sa uvádza v nedávnom výskumnom dokumente, vedci vyvinuli jedno takéto antibiotikum nazývané lolamicín, o ktorom sa zistilo, že selektívne cieli na gramnegatívne patogénne baktérie, pričom šetrí tie prospešné.
Lolamicín je inhibítorom dráhy Lol (lokalizácia lipoproteínov), lipoproteínového transportného systému, ktorý sa nachádza výlučne v gramnegatívnych baktériách, ktorý je geneticky odlišný od patogénnych a prospešných baktérií.
V bunkovej kultúre nemal žiadny výrazný účinok na grampozitívne baktérie. Vo vyšších dávkach neutralizoval až 90 % multirezistentných klinických izolátov E. coli, K. pneumoniae a E. cloacae.
Perorálne podanie lolamicínu myšiam so septikémiou rezistentnou na liečivo alebo pneumóniou zachránilo 100 % myší so septikémiou a 70 % myší so zápalom pľúc. Ďalej, podávanie lolamicínu neviedlo k žiadnemu drastickému posunu v taxonomickom zložení baktérií v črevnom mikrobióme myší v priebehu trojdňovej liečby alebo nasledujúceho 28-dňového zotavovania.
Tieto výsledky predklinických štúdií na zvieratách sú povzbudivé a ponúkajú nádej na riešenie problémov spojených s nerozlišujúcim zacielením na gramnegatívne baktérie. Je to dôkaz koncepcie, ktorú je možné rozvíjať antibiotiká ktoré sa selektívne zameriavajú na škodlivé gramnegatívne baktérie a zároveň chránia črevný mikrobióm pred akýmkoľvek nepriaznivým účinkom. Na rozšírenie zistení sú však potrebné roky ďalšieho výskumu.
***
Referencie:
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK a kol. Gram-negatívne selektívne antibiotikum, ktoré šetrí črevný mikrobióm. Príroda 630, 429–436 (2024). Zverejnené: 29. mája 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- University of Illinois Urbana-Champaign 2024. Správy z výskumu – Nové antibiotikum zabíja patogénne baktérie, šetrí zdravé črevné mikróby. Uverejnené 29. mája 2024. Dostupné na https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
***
