Výskumníci izolovali CIS43, ľudskú protilátku, ktorá dokáže účinne predchádzať najsmrteľnejšej malárii spôsobenej parazitom Plasmodium falciparum.
Malária je jedným z najzávažnejších problémov verejného zdravia na svete. Ide o život ohrozujúce ochorenie spôsobené parazitmi – mikroskopickými jednobunkovými organizmami tzv Plasmodium. Malária sa prenáša na ľudí uhryznutím „veľmi efektívnej“ infikovanej ženy Anopheles komár. Každý rok je ňou postihnutých približne 280 miliónov ľudí malárie vo viac ako 100 krajinách, čo má za následok 850,00 XNUMX úmrtí na celom svete. Malária sa vyskytuje prevažne v tropických a subtropických oblastiach Afriky, Južnej Ameriky a Ázie. Ide o jedno z najvýznamnejších tropických parazitárnych ochorení a po tuberkulóze druhé najsmrteľnejšie prenosné ochorenie. Africký región má neúmerne vysoký podiel na celosvetovom malárie záťaž s viac ako 90 percentami prípadov a úmrtí len v tomto regióne. Po uhryznutí komárom prenášajúcim parazity tento parazit infikuje ľudí a spôsobuje príznaky malárie, ako je vysoká horúčka, triaška, príznaky podobné chrípke a anémia. Tieto príznaky sú obzvlášť nebezpečné pre tehotné ženy a tiež deti, ktoré niekedy musia trpieť celoživotnými vedľajšími účinkami choroby. Malárii je možné predchádzať a je tiež liečiteľná, ak sa včas odhalí a lieči, inak môže byť smrteľná. Existujú dva aspekty výskumu malárie, jedným je kontrola komárov a druhým je vytvorenie liekov a vakcín na prevenciu a kontrolu infekcie. Pochopenie toho, ako infekcia malárie ovplyvňuje ľudskú imunitnú odpoveď, môže pomôcť pri väčšom cieli vytvoriť vakcíny, ktorým je potrebné predchádzať malárie.
Pred menej ako 100 rokmi bola malária endemická na celom svete vrátane Severnej Ameriky a Európy, hoci teraz bola na týchto kontinentoch vyhubená. Z humanitárnych dôvodov je však dôležité, aby výskum malárie zostal relevantný, pretože maláriou je postihnutý obrovský počet ľudí na celom svete a v skutočnosti tri miliardy ľudí žijú v oblastiach ohrozených maláriou. Bolo uvedených viacero dôvodov, prečo by sa rozvinuté krajiny, ktoré nečelia žiadnemu výskytu malárie, mali zaviazať k jej eradikácii malárie v rozvojových a chudobných krajinách. Medzi tieto dôvody patrí zabezpečenie základných ľudských práv každej ľudskej bytosti prostredníctvom spravodlivosti a posilnenie svetovej bezpečnosti a mieru. Riziko nie je len zo zdravotného hľadiska, pretože ovplyvňuje aj stabilizáciu ekonomík a populácií v rozvojových častiach sveta s ľuďmi ohrozenými maláriou tým, že predstavuje vysoké náklady pre jednotlivcov aj vlády. Preto je nevyhnutné, aby rozvinuté národy oslovili a prispeli k ekonomickej prosperite nielen týchto krajín, ale aj ich vlastných, keďže sú vzájomne prepojené.
Pokrok v oblasti liekov a vakcín proti malárii
Hoci cielená prevencia a liečba v priebehu desaťročí znížila počet prípadov malárie a tiež úmrtí, parazit malárie je veľmi tvrdým nepriateľom. Liečba drogami sa často musí užívať denne, aby bola účinná a môže byť ťažko dostupná, najmä v chudobných krajinách. Odolnosť voči liekom je hlavnou výzvou pre známe lieky proti malárii, ktoré bránia kontrole malárie. Táto rezistencia vo všeobecnosti nastáva, pretože každé antimalarikum sa zameriava na konkrétny kmeň parazita a keď vzniknú novšie kmene (vzhľadom na skutočnosť, že niektoré parazity sa vyvinú a prežijú útok lieku), lieky sa stanú neužitočnými. Tento problém rezistencie je umocnený skríženou rezistenciou, v ktorej rezistencia na jeden liek dáva rezistenciu na iné lieky, ktoré patria do rovnakej chemickej skupiny alebo majú podobné spôsoby účinku. V súčasnosti neexistuje jediná, vysoko účinná a dlhotrvajúca vakcína na prevenciu malárie. Po desaťročiach výskumu bola schválená iba jedna vakcína proti malárii (nazývaná PfSPZ-CVac, vyvinutá biotechnologickou firmou Sanaria), ktorá si vyžaduje štyri injekcie počas série mesiacov a zdá sa, že je účinná len na 50 percent. Prečo sú vakcíny väčšinou neúčinné, je to, že malária má extrémne zložitý životný cyklus a vakcíny vo všeobecnosti fungujú, keď je malária infekcia vo veľmi skorom štádiu, tj v pečeni. Akonáhle infekcia prejde do neskoršieho krvného štádia, telo nie je schopné vytvárať ochranné imunitné bunky a ich protilátky, a tak pôsobí proti mechanizmu vakcíny, ktorá ju robí neúčinnou.
Je tu nový kandidát!
V nedávnom pokroku1, 2 vo výskume vakcíny proti malárii publikovanom v dvoch článkoch v Príroda lekárstveVedci objavili ľudskú protilátku, ktorá bola schopná chrániť myši pred infekciou najsmrteľnejším parazitom malárie, Plasmodium falciparum. Výskumníci z Národného inštitútu pre alergiu a infekčné choroby, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle a Center for Infectious Disease Research, Seattle, USA navrhli túto novú protilátku ako potenciálneho kandidáta, ktorý by poskytoval nielen krátkodobú ochranu proti malárii, ale uvádzajú, že nová zlúčenina by tiež mohla pomôcť pri navrhovaní vakcín proti malárii. Protilátky sú vo všeobecnosti jedným z najväčších a najlepších obranných mechanizmov nášho tela, pretože cirkulujú v tele a viažu sa/lepia sa na veľmi špecifické časti útočníkov – patogény.
Výskumníci izolovali ľudskú protilátku s názvom CIS43 z krvi dobrovoľníka, ktorý dostal slabšiu dávku predchádzajúcej experimentálnej vakcíny. Tento dobrovoľník bol potom vystavený infekčným komárom prenášajúcim maláriu (za kontrolovaných podmienok). Bolo vidieť, že nie je nakazený maláriou. Tieto experimenty sa robili aj na myšiach a tiež neboli infikované, čo naznačuje, že CIS43 je vysoko účinný pri prevencii infekcie malárie. Pochopilo sa aj to, ako tento CIS43 vlastne funguje. CIS43 sa viaže na špecifickú časť dôležitého povrchového proteínu parazita, čím blokuje jeho aktivitu, a tým narúša infekciu, ktorá mala v tele nastať. K tomuto narušeniu dochádza, pretože akonáhle je CIS43 naviazaný na parazita, parazit nie je schopný dostať sa cez kožu a do pečene, kde by mal spustiť infekciu. Tento druh preventívnych opatrení robí CIS43 veľmi atraktívnym kandidátom na vakcínu a mohol by byť užitočný pre zdravotníckych pracovníkov, turistov, vojenský personál alebo iných, ktorí cestujú do oblastí, kde je malária bežná. Aj keď protilátka účinkuje len niekoľko mesiacov, možno ju kombinovať s antimalarickou medikamentóznou terapiou na hromadné podávanie liekov na úplné odstránenie choroba.
Ide o veľmi vzrušujúci a revolučný výskum v oblasti malárie a objav tejto protilátky by mohol byť prelomovým bodom z hľadiska terapií tejto choroby. Je zaujímavé, že oblasť na povrchovom proteíne parazita, ktorá sa viaže na CIS43, je rovnaká alebo zachovaná takmer na 99.8 percent vo všetkých známych kmeňoch parazita Plasmodium falciparum, čím sa táto oblasť stáva atraktívnym cieľom pre vývoj novších vakcín proti malárii okrem CIS43. Na túto konkrétnu oblasť parazita malárie sa zamerali po prvýkrát, čo z nej robí novú štúdiu s množstvom potenciálov v budúcnosti. Vedci plánujú v blízkej budúcnosti ďalej posúdiť bezpečnosť a účinnosť novo opísanej protilátky CIS43 v štúdiách na ľuďoch.
***
Zdroj (e)
1. Kisalu NK a kol. 2018. Ľudská monoklonálna protilátka zabraňuje infekcii maláriou tým, že sa zameriava na nové miesto zraniteľnosti parazita. Príroda lekárstve. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J a kol. 2018. Verejná línia protilátok, ktorá účinne inhibuje infekciu malárie prostredníctvom dvojitej väzby na cirkumsporozoit. Príroda lekárstve. https://doi.org/10.1038/nm.4513
***
