Demencia: Injekcia Klotho zlepšuje kogníciu u opice 

Vedci to zistili Pamäť u starých opíc sa zlepšilo po jednorazovom podaní nízkej dávky proteínu Klotho. Je to prvýkrát, čo sa ukázalo, že obnovenie hladín klotho zlepšuje kogníciu u primátov (okrem človeka). To pripravuje pôdu pre budúce klinické skúšky, aby sa otestovalo, či sa liečba klotho môže ukázať ako terapeutická u starnúcich ľudí s demenciou spôsobenou Alzheimerovou chorobou (AD).  

Klotho je prirodzene sa vyskytujúca látka proteín. Vyrába sa hlavne v obličkách a existuje v troch formách. Membrána Klotho je zapojená do starnutie a rozvoj chronických ochorení. Vylučovaný Klotho pôsobí ako humorálny faktor a pri ochrane orgánov, zatiaľ čo intracelulárna forma proteínu Klotho potláča starnutie buniek. Pre svoje biologické funkcie proti starnutiu sa nazýva faktor dlhovekosti.  

Hladiny cirkulujúceho proteínu Klotho s vekom klesajú. Štúdia na zvieratách v roku 2015 ukázala, že myši so zníženou hladinou Klotho urýchlili starnutie, zatiaľ čo zvýšené hladiny Klotho predĺžili životnosť.¹. Podobné výsledky sa našli v inej štúdii opísanej v tom istom roku na transgénnych myšiach s ľudským amyloidovým prekurzorovým proteínom (hAPP) – zvýšená expresia proteínu Klotho znížila predčasnú úmrtnosť a dysfunkcie nervových sietí². Tieto pokusy na zvieratách naznačili, že hladina proteínu Klotho hrá kľúčovú úlohu pri starnutí, čo je veľmi dôležitý rizikový faktor pre najbežnejšiu neurodegeneratívnu poruchu nazývanú Alzheimerova choroba (AD).  

Združenie Klotho s Alzheimer Ochorenie (AD) sa dostalo do popredia vďaka prierezovej observačnej štúdii zverejnenej minulý rok. Štúdie sa zúčastnilo 243 pacientov s Alzheimerovou chorobou (AD) a kognitívne zdravé kontroly. Zistilo sa, že hladiny Klotho v cerebrospinálnej tekutine (CSF) boli významne vyššie medzi zdravými kontrolami. Jednotlivci s demencie v dôsledku Alzheimerovej choroby mali nižšie hladiny Klotho CSF. Ďalej sa hladiny Klotho líšili v klinických štádiách Alzheimerovej choroby³.  

Mohlo by to obnoviť hladiny Klotho u jedincov s demencie byť v dôsledku Alzheimerovej choroby prístupom k liečbe a prevencii takýchto porúch? To môže byť možné až po vykonaní klinických skúšok a po zistení, že výsledky bezpečnosti a účinnosti sú uspokojivé. Pre primáta (okrem človeka) sa však dosiahol míľnik v tomto smere.  

V štúdii⁴ 03. júla 2023 výskumníci zistili, že pamäť u starých opíc sa zlepšila po jednorazovom podaní nízkej dávky proteínu Klotho. Je to prvýkrát, čo sa ukázalo, že obnovenie hladín klotho zlepšuje kogníciu u primátov (okrem človeka). To pripravuje pôdu pre klinické štúdie na testovanie, či liečba klotho môže byť terapeutická u starnúcich ľudí. 

*** 

Referencie: 

1. Kim J. et al 2015. Biologická úloha anti-agingového proteínu Klotho. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. Publikované online 31. marca 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1 

2. Dubal DB et al. 2015. Faktor predĺženia života Klotho zabraňuje úmrtnosti a zlepšuje kogníciu u hAPP transgénnych myší. Journal of Neuroscience 11. februára 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015 

3. Grøntvedt GR et al 2022. Asociácia hladín klotho proteínu a heterozygotnosti KL-VS s Alzheimerovou chorobou a amyloidnou a Tau záťažou. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232 

4. Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. Faktor dlhovekosti klotho zlepšuje kogníciu u starých primátov (okrem človeka). Nat Starnutie (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x  

***