Je známe, že delécia génu Phf21b je spojená s rakovinou a depresiou. Nový výskum teraz naznačuje, že včasná expresia tohto génu hrá kľúčovú úlohu pri diferenciácii nervových kmeňových buniek a vývoji mozgu
Najnovší výskum publikovaný v časopise Genes and Development dňa 20. marca 2020 naznačuje úlohu proteínu Phf21b kódovaného PHF21B. gen pri diferenciácii nervových kmeňových buniek. Okrem toho delécia Phf21b in vivo nielen inhibovala diferenciáciu nervových buniek, ale viedla aj k tomu, že kortikálne progenitorové bunky podstúpili rýchlejšie bunkové cykly. Súčasná štúdia výskumníkov z Queen's University of Belfast naznačuje, že včasné vyjadrenie proteínu pf21b je nevyhnutné pre diferenciáciu nervových kmeňových buniek počas kortikálneho vývoja.1. Úloha Phf21b pri diferenciácii nervových kmeňových buniek predstavuje významný krok v pochopení neurogenézy vo vývoji kortikálnych buniek a zlepší naše chápanie komplexného procesu mozog vývoj a jeho regulácia, ktorá bola doteraz slabo pochopená, pokiaľ ide o prepínanie medzi proliferáciou a diferenciáciou počas neurogenézy.
Príbeh PHF21B génu možno pripísať začiatok asi pred dvoma desaťročiami, keď v roku 2002 štúdie real time PCR ukázali, že delécia 22q.13 oblasti chromozómu 22 má zlú prognózu pri rakovine ústnej dutiny2. To sa ďalej potvrdilo o niekoľko rokov neskôr v roku 2005, keď Bergamo a spol3 pomocou cytogenetických analýz ukázali, že delécia tejto oblasti chromozómu 22 je spojená s hlavou a krkom rakoviny.
Takmer o desať rokov neskôr v roku 2015 Bertonha a kolegovia identifikovali gén PHF21B ako dôsledok delécie oblasti 22q.134. Delécie boli potvrdené v skupine pacientov s spinocelulárnym karcinómom hlavy a krku, ako aj znížená expresia PHF21B bola pripísaná hypermetylácii, čo potvrdzuje jeho úlohu ako tumor supresorového génu. O rok neskôr v roku 2016 Wong et al preukázali asociáciu tohto génu pri depresii v dôsledku vysokého stresu, ktorý spôsobuje zníženú expresiu PHF21B 5.
Táto štúdia a ďalší výskum analýz expresie phf21b v priestore aj čase by pripravili cestu pre včasnú diagnostiku a lepšiu liečbu neurologických ochorení, ako sú depresia, mentálna retardácia a iné. mozog súvisiace choroby, ako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba.
***
Referencie:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b imprintuje časopriestorový epigenetický prepínač nevyhnutný pre diferenciáciu nervových kmeňových buniek. Genes & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP a kol. Kvantitatívna PCR v reálnom čase identifikuje kritickú oblasť delécie na 22q13 súvisiacu s prognózou rakoviny ústnej dutiny. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP a kol. Klasické a molekulárne cytogenetické analýzy odhaľujú chromozomálne zisky a straty korelujúce s prežitím u pacientov s rakovinou hlavy a krku. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Dostupné online na https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B ako kandidátsky tumor supresorový gén v spinocelulárnych karcinómoch hlavy a krku. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S a kol. PHF21B gén je spojený s veľkou depresiou a moduluje stresovú reakciu. Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
