Plazmid DNA V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že vakcína proti SARS-CoV-2 vyvoláva imunitu. Málo ďalších DNA kandidátske vakcíny na báze vakcín sú v počiatočných štádiách klinických skúšok. Zaujímavé je, že plazmid DNA vakcíny môžu byť vyvinuté v krátkom čase. V porovnaní s atenuovanými a inaktivovanými vakcínami má niekoľko výhod. Ale na rozdiel od mRNA vakcín, DNA vakcíny sa môžu v bunke replikovať.
Podľa výskumnej správy zverejnenej na predtlačovom serveri je plazmid pVAX1-SARS-CoV2-co DNA Zistilo sa, že kandidát vakcíny proti SARS-CoV-2 indukuje silnú imunitnú reakciu na zvieracom modeli, keď je podaný intradermálne prostredníctvom pyro-poháňaného tryskového injektora (PJI) (1). Tento kandidát na vakcínu môže čoskoro postúpiť do klinických skúšok.
Skorší predklinický vývoj DNAbola hlásená vakcína proti COVID-19, INO-4800 s použitím plazmidu pGX9501 (2). Tento kandidát na vakcínu v súčasnosti prechádza klinickým testom (3). Málo ďalších DNA vakcíny na COVID-19 sú v počiatočných štádiách klinických skúšok. Napríklad prebieha nábor pre NCT04673149, NCT04334980 a NCT04447781, zatiaľ čo skúšky NCT04627675 a NCT04591184 ešte neprijímajú (4).
Myšlienka použiť geneticky upravenú plazmidovú DNA vo forme vakcíny na vyvolanie imunitnej odpovede je v móde už viac ako dve desaťročia. Jeho biológia je teraz dobre pochopená. Výsledky niekoľkých predklinických štúdií sú povzbudivé. Nedávno boli tiež licencované štyri DNA vakcíny na veterinárne použitie (5). Na celom svete sa vynaložilo úsilie na zbližovanie právnych predpisov a na podporu usmernení pre testovanie DNA vakcín s cieľom posúdiť ich bezpečnosť a účinnosť. (6).
Vzhľadom na mimoriadnu situáciu, ktorú predstavuje pandémia, a vzhľadom na to, že plazmidové DNA vakcíny je možné vyvinúť v krátkom časovom období, došlo k prudkému nárastu aktivít v oblasti vývoja DNA vakcín.
Vakcíny na báze DNA ponúkajú niekoľko výhod. Na rozdiel od oslabených alebo inaktivovaných vakcín, neživé vakcíny založené na plazmidovej DNA alebo mRNA nemajú bezpečnostné problémy spojené so živými vakcínami, ako sú riziká reverzie, neúmyselné šírenie alebo výrobné chyby. DNA vakcíny indukujú tvorbu protilátok (humorálnu imunitu). Tiež indukuje zabíjačské cytotoxické T lymfocyty ponúkajúce bunkovú imunitu (5).
V porovnaní s mRNA vakcínami, ktoré sú nestabilné a potrebujú skladovanie pri veľmi nízkych teplotách, majú DNA vakcíny výhodu, pretože DNA je relatívne stabilná a môže sa skladovať a distribuovať pri 2-8 stupňoch Celzia. Ale na rozdiel od mRNA vakcín, ktoré sa nemôžu replikovať v bunkách (7)DNA vakcíny sa môžu teoreticky replikovať a začleniť do genómu. Dlhodobé dôsledky tejto možnosti nebude ľahké poznať v krátkom rozsahu klinických skúšok.
***
Referencie:
- Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Anti-CoVid19 plazmidová DNA vakcína indukuje silnú imunitnú reakciu u hlodavcov pomocou Pyro-drive Jet Injector intradermálnej inokulácie. Uverejnené 14. januára 2021. Predtlač bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436
- Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. a kol. Imunogenicita DNA vakcíny kandidáta na COVID-19. Zverejnené: 20. mája 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0
- ClinicalTrial.gov 2021. Bezpečnosť, imunogenicita a účinnosť INO-4800 pre COVID-19 u zdravých séronegatívnych dospelých s vysokým rizikom expozície SARS-CoV-2. Identifikátor: NCT04642638. Dostupné online na https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Prístupné dňa 15. januára 2021.
- ClinicalTrial.gov 2021. Vyhľadávanie – vakcína proti plazmidovej DNA | Covid19. Dostupné online na https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Prístupné dňa 15. januára 2021.
- Kutzler, M., Weiner, D. DNA vakcíny: pripravené na hlavný vysielací čas?. Nat Rev Genet 9, 776-788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432
- Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. a kol. Neformálna konzultácia WHO o usmerneniach pre hodnotenie kvality, bezpečnosti a účinnosti DNA vakcín, Ženeva, Švajčiarsko, december 2019. Správa zo stretnutia. Zverejnené: 18. júna 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2
- Prasad U., 2020. mRNA vakcína COVID-19: míľnik vo vede a zmena hry v medicíne. Uverejnené 29. decembra 2020. Scientific European. Dostupné na https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Prístupné dňa 15. januára 2021.
***
