Rezdiffra (resmetirom) bol schválený FDA v USA na liečbu dospelých s necirhotickou nealkoholickou steatohepatitídou (NASH) so stredne pokročilým až pokročilým zjazvením pečene (fibrózou), na použitie spolu s diétou a cvičením.
Doteraz pacienti s necirhotickou nealkoholickou steatohepatitídou (NASH), ktorí majú tiež výrazné zjazvenie pečene, nemali liek, ktorý by mohol priamo riešiť ich poškodenie pečene. FDA schválenie spoločnosti Rezdiffra po prvýkrát poskytne a liečba možnosť pre týchto pacientov, okrem diéty a cvičenia.
NASH je výsledkom progresie nealkoholických mastných kyselín pečeň choroba kde pečeň zápal v priebehu času môže viesť k zjazveniu pečene a dysfunkcii pečene. NASH sa často spája s ďalšími zdravotnými problémami, ako je vysoký krvný tlak a cukrovka 2. typu. Podľa aspoň jedného odhadu má približne 6-8 miliónov ľudí v USA NASH so stredne pokročilým až pokročilým zjazvením pečene, pričom sa očakáva, že tento počet sa zvýši.
Rezdiffra je čiastočný aktivátor receptora hormónu štítnej žľazy; aktivácia tohto receptora Rezdiffrou v pečeni znižuje akumuláciu tuku v pečeni.
Bezpečnosť a účinnosť lieku Rezdiffra
Bezpečnosť a účinnosť Rezdiffry sa hodnotila na základe analýzy náhradného koncového ukazovateľa v 12. mesiaci v 54-mesačnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii. Náhradný koncový bod meral rozsah pečeň zápal a zjazvenie. Od sponzora sa vyžaduje, aby vykonal štúdiu po schválení, aby overil a opísal klinický prínos lieku Rezdiffra, čo sa uskutoční dokončením rovnakej 54-mesačnej štúdie, ktorá stále prebieha. Aby sa pacienti mohli prihlásiť do štúdie, museli mať a pečeň biopsia ukazujúca zápal spôsobený NASH so stredne pokročilým alebo pokročilým pečeň zjazvenie. V skúške bolo 888 subjektov náhodne zaradených do jednej z nasledujúcich skupín: placebo (294 subjektov); 80 miligramov Rezdiffry (298 jedincov); alebo 100 miligramov Rezdiffry (296 subjektov); raz denne, okrem štandardnej starostlivosti o NASH, ktorá zahŕňa poradenstvo v oblasti zdravej výživy a cvičenia.
Po 12 mesiacoch pečeňové biopsie ukázali, že väčší podiel jedincov, ktorí boli liečení Rezdiffrou, dosiahlo ústup NASH alebo zlepšenie zjazvenia pečene v porovnaní s tými, ktorí dostávali placebo. Celkovo 26 % až 27 % jedincov, ktorí dostali 80 miligramov Rezdiffry a 24 % až 36 % jedincov, ktorí dostali 100 miligramov Rezdiffry, zaznamenalo vymiznutie NASH a žiadne zhoršenie zjazvenia pečene, v porovnaní s 9 % až 13 % tých, ktorí dostávali placebo a poradenstvo o diéte a cvičení. Rozsah odpovedí odráža hodnoty rôznych patológov. Okrem toho celkovo 23 % jedincov, ktorí dostali 80 miligramov Rezdiffry a 24 % až 28 % jedincov, ktorí dostali 100 miligramov Rezdiffry, zaznamenalo zlepšenie pečeň zjazvenie a žiadne zhoršenie NASH v porovnaní s 13 % až 15 % tých, ktorí dostávali placebo, v závislosti od údajov každého patológa. Preukázanie týchto zmien u časti pacientov už po jednom roku liečby je pozoruhodné choroba typicky postupuje pomaly, pričom u väčšiny pacientov trvá progresia roky alebo dokonca desaťročia.
Vedľajšie účinky lieku Rezdiffra
Medzi najčastejšie vedľajšie účinky lieku Rezdiffra patrila hnačka a nevoľnosť. Rezdiffra prichádza s určitými upozorneniami a preventívnymi opatreniami, ako je napríklad toxicita pečene spôsobená liekmi a vedľajšie účinky súvisiace so žlčníkom.
U pacientov s dekompenzovanou cirhózou sa treba vyhnúť použitiu Rezdiffry. Pacienti majú prestať používať Rezdiffru, ak sa u nich objavia znaky alebo príznaky zhoršenia pečeň počas liečby Rezdiffrou.
Liekové interakcie Rezdiffra
Užívanie Rezdiffry v rovnakom čase ako niektoré iné lieky, najmä statíny na zníženie cholesterolu, môže viesť k potenciálne významným liekovým interakciám. Poskytovatelia zdravotnej starostlivosti by si mali prečítať úplné informácie o predpisovaní, kde nájdete ďalšie informácie o týchto potenciálne významných liekových interakciách s Rezdiffrou, odporúčanom dávkovaní a úpravách podávania.
FDA schválila Rezdiffra v rámci zrýchleného schvaľovacieho postupu, ktorý umožňuje skoršie schválenie liekov, ktoré liečia závažné stavy a riešia neuspokojenú lekársku potrebu, na základe náhradného alebo prechodného klinického koncového bodu, ktorý primerane pravdepodobne predpovedá klinický prínos. Požadovaná vyššie uvedená 54-mesačná štúdia, ktorá prebieha, posúdi klinický prínos po 54 mesiacoch liečby Rezdiffrou.
Rezdiffra získala pre túto indikáciu označenie Breakthrough Therapy, Fast Track a Priority Review.
FDA udelil súhlas Rezdiffra spoločnosti Madrigal Pharmaceuticals.
***
zdroj:
FDA 2024. Tlačová správa – FDA schvaľuje prvú liečbu pre pacientov so zjazvením pečene v dôsledku tukovej choroby pečene. Uverejnené 14. marca 2024. Dostupné na https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
***
