Dôležitý ukazovateľ pre cukrovka vývoj bol identifikovaný.
Dva dôležité hormóny produkované v pankrease – glukagón a inzulín - správne ovládanie glukóza hladiny v reakcii na jedlo, ktoré konzumujeme. Glukagón zvyšuje produkciu glukózy v pečeni (HGP) a inzulín ju znižuje. Obaja kontrolujú homeostázu glukózy v krvi. Keď sme nalačno, glukagón sa vylučuje z a-buniek pankreasu na zvýšenie hladiny glukózy v krvi v tele, aby sa telo chránilo pred stavom nazývaným hypoglykémia, pri ktorom hladina glukózy v krvi človeka drasticky klesá a vedie k symptómom. Glukagón sa podieľa na vzniku diabetickej hyperglykémie, keď je zvýšená produkcia hepatálnej glukózy (HGP). Inzulín potláča produkciu glukózy prostredníctvom pravidelného transkripčného in pečeň bunky. Proteín nazývaný transkripčný faktor Foxo1 hrá dôležitú úlohu pri regulácii expresie génov a podpore HGP zvýšením expresie génov, ktoré sú zodpovedné za produkciu glukózy. Narušenie správneho HGP sa chápe ako kľúčový primárny mechanizmus pre rozvoj typu 2 cukrovka.
V štúdii publikovanej v CukrovkaVedci z Texas A&M University USA sa rozhodli pochopiť úlohu Foxo1 v tom, ako glukagón reguluje HGP. Chceli lepšie porozumieť základom homeostázy glukózy v krvi a patogenéze cukrovky. Glukagón vykonáva svoju funkciu väzbou na receptor GPCR, stimuluje bunkovú membránu, aby aktivovala proteínkinázu A, ktorá potom signalizuje génovú expresiu na zvýšenie glukózy v krvi. Hladiny glukagónu sú u ľudí extrémne vysoké cukrovka a to stimuluje nadmernú produkciu HGP.
Výskumníci skúmali reguláciu Foxo1 cez fosforyláciu, tj pripojenie fosforylovej skupiny. Fosforylácia je dôležitou súčasťou funkcie bielkovín a je zodpovedná za aktiváciu alebo deaktiváciu takmer 50 percent enzýmov prítomných v našom tele, a tým reguluje ich funkciu. Výskumníci použili myšací model a úpravu génov na vytvorenie „knock in“ myší Foxo1. Foxo1 bol stabilizovaný v r pečeň myší (ktoré boli nalačno), keď bol inzulín znížený a glukagón zvýšený v krvnom obehu. Štúdia jasne ukázala, že ak bol pečeňový Foxo1 odstránený, produkcia pečeňovej glukózy (HGP) a glukózy v krvi sa u myší znížili. Prvýkrát bol teda identifikovaný nový mechanizmus, v ktorom Foxo1 sprostredkúva signalizáciu glykogénu prostredníctvom fosforylácie s cieľom kontrolovať hladinu glukózy v krvi.
Foxo1 je dôležitý proteín, ktorý pôsobí ako mediátor pre rôzne cesty integrujúce hormóny a iné proteíny na kontrolu citlivosti na inzulín. Pretože vysoké hladiny glukagónu sú prítomné v type 1 aj type 2 cukrovkaFoxo1 bude hrať dôležitú úlohu v základnom mechanizme vedúcom k diabetickej hyperglykémii. Štúdia naznačuje, že glukagónom sprostredkovaný HGP môže byť potenciálnym terapeutickým zásahom na kontrolu a tiež možnou prevenciou cukrovka.
***
{Pôvodný výskumný dokument si môžete prečítať kliknutím na odkaz DOI uvedený nižšie v zozname citovaných zdrojov}
Zdroj (e)
Yuxin W a kol. 2018. Nový mechanizmus fosforylácie Foxo1 v signalizácii glukagónu pri kontrole homeostázy glukózy.Cukrovka. 67 ods. https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
