Štúdia opisuje nový mechanizmus zapojený do progresie nealkoholického stukovatenia pečene a zdôrazňuje, že proteín mitofusín 2 má potenciál byť možným modelom liečby
nealkoholický mastná pečeň choroba je najčastejšia pečeň stav, ktorý postihuje ľudí, ktorí nepijú žiadny alebo len veľmi málo alkoholu. Postihuje 25 percent svetovej populácie a je pomerne rozšírený vo vyspelých krajinách. Tento stav je charakterizovaný akumuláciou nadbytočného tuku v pečeňových bunkách, čo vedie k rôznym dysfunkciám pečene. Tento stav je ťažké diagnostikovať v počiatočnom štádiu. Pre nealkoholické mastné kyseliny nie je k dispozícii žiadna liečba pečeň choroba a lekári vo všeobecnosti odporúčajú schudnúť. Pri závažnej forme tohto ochorenia nazývaného nealkoholická steatohepatitída (NASH) je hromadenie tuku sprevádzané zápalom, bunkovou smrťou a fibróza.
Štúdia publikovaná v roku 2006 Bunka 2. mája 2019 navrhuje nový možný terapeutický cieľ na liečbu nealkoholických mastných ochorenie pečene. Výskumníci identifikovali mitochondriálny proteín nazývaný mitofusín 2, ktorý by mohol byť jedným z faktorov, ktoré môžu poskytnúť ochranu pred týmto stavom. Vo svojej štúdii zistili, že hladiny proteínu mitofusín 2 boli u pacientov trpiacich NASH pozorované ako nízke, ako je zrejmé z ich pečeň biopsie. Nižšie hladiny boli prítomné aj v skorých štádiách NASH, čo naznačuje, že toto ochorenie sa vyvíja, keď proteín mitofusín 2 klesá v pečeňových bunkách. Podobný scenár bol pozorovaný v pečeňových bunkách myšacieho modelu nealkoholické stukovatenie pečene U myší bol pokles hladín mitofusínu 2 zodpovedný za zápal pečene, abnormálny metabolizmus lipidov, pečeň fibróza a rakovina pečene.
V experimentoch uskutočnených na myšom modeli NASH boli myši umiestnené na diétu na 2 týždne a adenovírusy kódujúce proteín mitofusín 2 boli myšiam injikované intravenózne. Vírus bol špecificky modifikovaný tak, aby umelo exprimoval proteíny. Pečeň týchto myší sa analyzovala po 1 týždni. Výsledky ukázali, že stav NASH sa u myší zlepšil s významným zlepšením metabolizmu lipidov.
Podrobné experimenty odhalili, že membránový proteín mitofusín 2 sa priamo viaže na fosfatidylserín (PS), ktorý sa primárne syntetizuje v endoplazmatickom retikule (ER), a napomáha prenosu. Mitofusín 2 extrahuje PS do membrán, čo umožňuje prenos PS do mitochondrií, kde sa PS premení na fosfatidyletanolamín (PE), ktorý sa odošle do ER na výrobu fosfatidylcholínu. Nedostatok mitofusínu 2 spôsobuje zníženie prenosu PS z ER do mitochondrií, čo zhoršuje metabolizmus lipidov. Tento chybný prenos vedie k stresu ER a spôsobuje symptómy podobné NASH a rakovinu. Bolo jasné, že pečeňový mitofusín 2 je v ľudskej pečeni znížený počas progresie z jednoduchej steatózy na NASH. Štúdia opisuje novú funkciu mitofusínu 2 pri udržiavaní metabolizmu fosfolipidov. Spojenie medzi mitofusínom 2 a fosfolipidmi je obzvlášť dôležité, pretože môže ovplyvniť antioxidačné, protizápalové, antifibrotické vlastnosti a niekoľko funkcií závislých od membrány. Opätovná expresia mitofusínu 2 u myší na diéte chow zlepšila pečeň ochorenia.
Súčasná štúdia opisuje nový predtým neohlásený mechanizmus rozvoja nealkoholického tukového ochorenia pečene a zdôrazňuje proteín mitofusín 2 ako možný nový terapeutický cieľ na liečbu nealkoholických mastných pečeň choroba. Budúce štúdie sa zamerajú na rôzne prístupy, ktoré by mohli zvýšiť hladiny mitofusínu 2 bez spôsobenia vedľajších účinkov.
***
{Pôvodný výskumný dokument si môžete prečítať kliknutím na odkaz DOI uvedený nižšie v zozname citovaných zdrojov}
Zdroj (e)
Hernández-Alvarez MI. a kol. 2019. Nedostatočný prenos endoplazmatického retikula-mitochondriálneho fosfatidylserínu spôsobuje ochorenie pečene. Celí, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
