Variant Creutzfeldt-Jakobovej choroby (vCJD), prvýkrát zistené v roku 1996 v Spojenom kráľovstve, bovinná spongiformná encefalopatia (BSE alebo choroba šialených kráv) a Choroba zombie jeleňov alebo chronická choroba chradnutia (CWD) ktoré sú v súčasnosti v správach, majú jedno spoločné – pôvodcami týchto troch chorôb nie sú baktérie ani vírusy, ale „deformované“ proteíny nazývané „prióny“.
Prióny sú vysoko infekčné a sú zodpovedné za smrteľné, nevyliečiteľné neurodegeneratívne ochorenia u zvierat (BSE a CWD) a ľudí (vCJD).
| Čo je Prion? Slovo „prión“ je skratkou pre „proteínovú infekčnú časticu“. Prionový proteínový gén (PRNP) kóduje a proteín nazývaný priónový proteín (PrP). U človeka je gén priónového proteínu PRNP prítomný v chromozóme číslo 20. Normálny priónový proteín je prítomný na bunkovom povrchu, preto sa označuje ako PrPC. „Proteínová infekčná častica“ často označovaná ako prión je nesprávne zložená verzia priónového proteínu PrPC a označuje sa ako PrPSc (Sc, pretože ide o formu klusavky alebo abnormálnu formu súvisiacu s chorobou, ktorá bola zistená pri chorobe klusavky u oviec). Počas tvorby terciárnej a kvartérnej štruktúry sa občas vyskytnú chyby a proteín sa zle poskladá alebo vytvaruje. Toto je zvyčajne opravené a opravené do pôvodnej formy katalyzovanej molekulami chaperónu. Ak sa nesprávne poskladaný proteín neopraví, pošle sa na proteolýzu a zvyčajne sa degraduje. Avšak chybne poskladaný priónový proteín je odolný voči proteolýze a zostáva nedegradovaný a transformuje normálny priónový proteín PrPC k abnormálnej forme klusavky PrPSc spôsobuje proteopatiu a bunkovú dysfunkciu, ktorá vedie k niekoľkým neurologickým ochoreniam u ľudí a zvierat. Patologická forma klusavky (PrPSc) je štrukturálne odlišný od normálneho priónového proteínu (PrPC). Normálny priónový proteín má 43 % alfa helixov a 3 % beta listov, zatiaľ čo abnormálna forma scrapie má 30 % alfa helixov a 43 % beta listov. Odolnosť PrPSc enzýmu proteázy sa pripisuje abnormálne vysokému percentu beta listov. |
Chronické chradnutie (CWD), ktorý je tiež známy ako Choroba zombie jeleňov je smrteľné neurodegeneratívne ochorenie postihujúce jeleňovité zvieratá vrátane jeleňov, losov, sobov, jeleňov sika a losov. Postihnuté zvieratá trpia drastickým úbytkom svalov, čo vedie k strate hmotnosti a ďalším neurologickým symptómom.
Od svojho objavu koncom 1960. rokov sa CWD rozšírilo do mnohých krajín Európy (Nórsko, Švédsko, Fínsko, Island, Estónsko, Lotyšsko, Litva a Poľsko), Severnej Ameriky (USA a Kanada) a Ázie (Južná Kórea).
Neexistuje jediný kmeň priónu CWD. Doteraz je charakterizovaných desať rôznych kmeňov. Kmeň postihujúci zvieratá v Nórsku a Severnej Amerike je odlišný, rovnako ako kmeň postihujúci fínske losy. Okrem toho sa v budúcnosti pravdepodobne objavia nové kmene. To predstavuje výzvu pri definovaní a zmierňovaní tohto ochorenia u jeleňovitých.
Prión CWD je vysoko prenosný, čo vyvoláva obavy pre populáciu jeleňovitých a ľudské verejné zdravie.
V súčasnosti nie sú dostupné žiadne liečby ani vakcíny.
Chronické chradnutie (CWD) NIE JE doteraz u ľudí zistené. Neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by naznačoval, že prióny CWD môžu infikovať ľudí. Štúdie na zvieratách však naznačujú, že primáty (okrem človeka), ktoré jedia (alebo prichádzajú do kontaktu s mozgom alebo telesnou tekutinou) zvierat infikovaných CWD, sú ohrozené.
Existuje obava z možnosti šírenia priónov CWD na ľudí, s najväčšou pravdepodobnosťou prostredníctvom konzumácie mäsa infikovaných jeleňov alebo losov. Preto je dôležité, aby sa to nedostalo do človeka jedlo reťazec.
***
Referencie:
- Centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC). Chronické chradnutie (CWD). Dostupný v https://www.cdc.gov/prions/cwd/index.html
- Atkinson CJ et al 2016. Priónový proteín scrapie a normálny bunkový priónový proteín. Prion. 2016 Jan-Feb; 10(1): 63-82. DOI: https://doi.org/10.1080/19336896.2015.1110293
- slnko, JL, et al 2023. Nový kmeň priónov ako príčina chronického chradnutia u losa vo Fínsku. Emerging Infectious Diseases, 29(2), 323-332. https://doi.org/10.3201/eid2902.220882
- Otero A., et al 2022. Vznik kmeňov CWD. Cell Tissue Res 392, 135–148 (2023). https://doi.org/10.1007/s00441-022-03688-9
- Mathiason, C.K. Veľké zvieracie modely pre chronické chradnutie. Cell Tissue Res 392, 21-31 (2023). https://doi.org/10.1007/s00441-022-03590-4
***
