Variant génu, ktorý chráni pred závažným ochorením COVID-19

A génový variant OAS1 sa podieľa na znižovaní rizika závažného ochorenia COVID-19 choroba. To zaručuje vývoj látok/liekov, ktoré môžu zvýšiť hladinu enzýmu OAS1, a tým znížiť závažnosť COVID-19.

Pokročilý vek a komorbidity sú známe ako vysoko rizikové faktory pre COVID-19. Existuje niekoľko štúdií, ktoré naznačujú, že genetická výbava niektorých ľudí predisponuje k závažným príznakom COVID-19, zatiaľ čo iní zostávajú voči tejto chorobe takmer imúnni.¹.   

Pri skúmaní, či cirkulujúce proteíny ovplyvňujú náchylnosť a závažnosť na COVID-19, vedci zistili súvislosť zvýšených hladín enzýmu OAS so zníženou závažnosťou alebo smrťou COVID-19. Gény OAS kódujú enzýmy, ktoré sú indukované interferónmi a aktivujú latentnú RNázu L, čo vedie k degradácii intracelulárnej dvojvláknovej RNA ako možnému antivírusovému mechanizmu. Lokus OAS1/2/3 na chromozóme 12 (12q24.13) neandertálskeho pôvodu poskytuje o 23 % nižšie riziko, že pacienti kriticky ochorejú na COVID-19². Zatiaľ čo niektoré štúdie naznačujú zvýšené hladiny OAS1 so zníženým rizikom COVID-19, iné štúdie naznačujú, že zvýšenie hladín OAS3 je spojené so zníženým rizikom. Vzhľadom na prítomnosť početných genetických variantov v lokuse je identifikácia presného variantu zodpovedného za vývoj liečiva pre činidlá, ktoré zvyšujú hladiny OAS. 

V nedávnej metaanalýze oblasti OAS európskeho pôvodu, ktorá zahŕňa oblasť 75 Kb obsahujúcu gény OAS1, 2 a 3, výskumníci našli variant, rs10774671, ktorý predstavuje dlhšiu, o 60 % aktívnejšiu formu enzýmu OAS1.². Tento variant sa našiel aj u jedincov s africkým pôvodom, čo naznačuje, že jedinci afrického pôvodu mali rovnakú úroveň ochrany ako jedinci európskeho pôvodu. Zistilo sa, že dlhší variant proteínu je účinnejší pri poskytovaní ochrany pred SARS-CoV-2. Táto nedávna štúdia preukázala, že tento zostrihový variant (rs10774671) OAS1 je pravdepodobne zodpovedný za spojenie so zníženou závažnosťou COVID-19.²

Na základe týchto štúdií sa navrhuje, aby sa pri vývoji liekov uprednostňovali látky, ktoré zvyšujú hladiny OAS1³. 

***

Referencie:  

1. Prasad U 2021. Genetika COVID-19: Prečo sa u niektorých ľudí vyvinú závažné príznaky. Vedecký Európan. Uverejnené 6. februára 2021. Dostupné na http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. a kol. Jemné mapovanie viacerých predkov implikuje zostrih OAS1 v riziku závažného ochorenia COVID-19. Nat Genet (2022). Zverejnené: 13. januára 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. a kol. Neandertálska izoforma OAS1 chráni jednotlivcov európskeho pôvodu pred náchylnosťou a závažnosťou COVID-19. Nat Med 27, 659-667 (2021). Zverejnené: 25. februára 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***