Thapsigargin (TG): Potenciálne protirakovinové a širokospektrálne antivírusové činidlo, ktoré môže byť účinné proti SARS-CoV-2

Prostriedok rastlinného pôvodu Thapsigargin (TG) sa v tradičnej medicíne používa už dlho. TG sa ukázal ako sľubný potenciálny protirakovinový liek kvôli jeho biologickým vlastnostiam inhibovať pumpu Ca2+ ATPázy (SERCA) sarkoplazmatického/endoplazmatického retikula, ktorá je nevyhnutná na to, aby bunka bola životaschopná. Jeho prekurzor dokončil fázu 1 klinického skúšania. Podľa najnovšej výskumnej správy preukázal TG v predklinických skúškach širokospektrálne antivírusové vlastnosti proti celému radu ľudských vírusov. Výsledky naznačujú, že TG možno použiť ako inhibítor proti SARS-CoV-2, novému koronavírusu zodpovednému za COVID-19.  

Thapsigargin (TG), látka pochádzajúca z rastlín z bežnej buriny Thapsia garganica (Apiaceae), ktorá pochádza zo Stredomoria. Rastlina je vysoko toxická pre dobytok a ovce, a preto sa nazýva „smrteľná mrkva“. Živice získané z tejto rastliny sa už po stáročia používajú v tradičnej medicíne na rôzne ochorenia.  

Cytotoxická vlastnosť thapsigarginu je spôsobená jeho schopnosťou inhibovať pumpu Ca2+ ATPázy (SERCA) sarkoplazmatického/endoplazmatického retikula, čím sa bunky stávajú neživotaschopnými. To urobilo z TG potenciálneho kandidáta na rakovinu ⁽¹⁾. Jeho proliečivo Mipsagargin dokončilo fázu 1 klinického skúšania, ale zatiaľ neboli zverejnené žiadne výsledky ⁽²⁾.  

V necytotoxických hladinách sa zistilo, že thapsigargin má antivírusové vlastnosti proti vírusu chrípky A na zvieracích modeloch ⁽³⁾. Ďalší výskum ukázal, že TG je vysoko účinný proti respiračnému syncyciálnemu vírusu (RSV), koronavírusu bežnej nádchy OC43, SARS-2 a vírus chrípky A v primárnych ľudských bunkách, čím sa thapsigargin stáva potenciálnym Široké spektrum antivírusové činidlo na liečenie vírusových ochorení u ľudí ⁽⁴⁾. Tento vývoj ponúka nový strategický nástroj na riešenie problému COVID-19 spôsobeného vírusom SARS-CoV-2 a je veľmi významný vzhľadom na ťažkú ​​situáciu, ktorú pandémia predstavuje. ^(4,5). Pred zvážením použitia pri liečbe pacientov infikovaných COVID-19 však musí prejsť povinnými klinickými skúškami, aby spĺňal požadované normy bezpečnosti a účinnosti.   

Skôr BX795 preukázal potenciál ako širokospektrálne antivírusové činidlo na použitie u ľudí ⁽⁶⁾. BX795 pôsobí inhibíciou fosforylácie proteínkinázy B (AKT) a následnej hyperfosforylácie 4EBP1. Preukázal antivírusovú vlastnosť proti vírusu herpes simplex (HSV) a tiež sa preukázalo, že potláča zápalové reakcie ⁽⁷⁾. Zdá sa však, že neprebieha žiadna klinická skúška tohto činidla, ktorá by to posunula vpred. Nedávno ďalší agent. diABZI (agonista STING) preukázal antivírusovú vlastnosť proti infekcii koronavírusom ⁽⁸⁾.  

Tieto molekuly ukazujú sľubnú nádej ako široké antivírusové činidlá pri liečbe Covid-19. Každý z nich však musí prejsť požadovanými klinickými skúškami, aby sa preukázala ich bezpečnosť a účinnosť pred schválením na použitie u ľudí ako liek. 

***

Referencie:  

1. Jaskulska A., Janecka AE. a Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin — Od tradičnej medicíny k protirakovinovému lieku. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(1), 4; Zverejnené: 22. decembra 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. 1. fáza štúdie zvyšovania dávky G-202 (Mipsagargin) u pacientov s pokročilými solídnymi nádormi. ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT01056029. Dostupné na https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Prístup 03. februára 2021.  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. Thapsigargin na necytotoxických hladinách indukuje silnú antivírusovú odpoveď hostiteľa, ktorá blokuje replikáciu vírusu chrípky A. Vírusy 2020, 12(10), 1093; Zverejnené: 27. septembra 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin je širokospektrálny inhibítor hlavných ľudských respiračných vírusov: koronavírus, respiračný syncyciálny vírus a vírus chrípky A. Vírusy 2021, 13(2), 234. Zverejnené: 3. februára 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. University of Nottingham 2021. Správy – Vedci odhaľujú potenciálnu antivírusovú liečbu Covid-19. Uverejnené 03. februára 2021. Dostupné online na  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Jaishankar a kol. 2018. Necieľový účinok BX795 blokuje infekciu oka vírusom herpes simplex typu 1. Veda Translačná medicína. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. Inhibítor kinázy BX795 potláča zápalovú odpoveď prostredníctvom viacerých kináz. Biochemical Pharmacology Volume 174, April 2020, 113797. Publikované 10. januára 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. Inhibícia infekcie koronavírusom syntetickým agonistom STING v primárnom systéme dýchacích ciest človeka. Antivírusový výskum Volume 187, marec 2021, 105015. Publikované 12. januára 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***