CD24: protizápalové činidlo na liečbu pacientov s COVID-19

Výskumníci v Tel-Aviv Sourasky Medical Center úspešne dokončili I. fázu skúšok na použitie CD24 proteín dodávané v exozómoch na liečbu Covid-19.

Vedci z Tel-Aviv Sourasky Medical Center vyvinuli bioterapeutickú látku založenú na exozómoch (vezikuly viazané na membránu) nesúce CD24. proteín. Tieto exozómy pôsobia ako nosič pre CD24 proteín. Exozómy obsahujúce CD24 boli izolované a purifikované z buniek T-REx™-293, ktoré boli geneticky upravené tak, aby nadmerne exprimovali CD24. Okrem toho vedci z OncoImmune Inc. preukázali použitie CD24Fc (fúzny proteín CD24 s Fc) ako liečbu proti Covid-19 v klinických skúškach. 

CD24 je proteínový marker, ktorý sa nadmerne exprimuje u mnohých ľudí rakoviny¹ a prebieha hľadanie špecifických anti-CD24 protilátok na boj proti rakovine. Je však iróniou, že v prípade COVID-19 sa vedci pokúsili podať proteín CD24, aby zabránili zápalu spôsobenému búrkou cytokínov, a tým potlačili ochorenie COVID-19. Dôvodom použitia CD24 proti ochoreniu COVID-19 u pacientov postihnutých stredne závažným až závažným ochorením je, že CD24 sa podieľa na negatívnej regulácii imunitnej odpovede v modeli poškodenia pečene vyvolaného acetaminofénom.², kde myši, ktorým chýbal proteín CD24, zomreli, zatiaľ čo normálne myši s expresiou proteínu CD24 prežili. Okrem toho liečba CD24Fc (CD24 fúzovaná s Fc proteínom) nielen znížila expresiu IL-6 a iných zápalových cytokínov u čínskych makakov rhesus (ChRM) s infekciou vírusom opičej imunitnej nedostatočnosti³, ale chráni ich aj pred vírusovým zápalom pľúc⁴.  

To prinútilo vedcov použiť proteín CD24 na potlačenie zápalu spôsobeného chorobou COVID-19. Zatiaľ čo vedci z OncoImmune Inc. použili CD24Fc (podávaný ako IV infúzia v normálnom fyziologickom roztoku) v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii fázy III.⁵ na vyhodnotenie jeho bezpečnosti a účinnosti proti COVID-19 výskumníci z Tel-Aviv Sourasky Medical Center úspešne vykonali testy fázy I.⁶ na použitie CD24 proteínu dodávaného v exozómoch na liečbu COVID-19. EXO-CD24 sa podával 35 pacientom vo forme aerosólu v normálnom fyziologickom roztoku na inhaláciu. Všetkých 30 pacientov sa uzdravilo a 29 z nich sa zotavilo do 3-5 dní. Tieto povzbudivé výsledky si vyžadujú ďalšie štúdie fázy II a fázy III, aby sa ďalej zaistila jej bezpečnosť a účinnosť a umožnilo sa jej schválenie regulačnými orgánmi na použitie u pacientov s COVID-19. 

***

Referencie 

1. Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. Peptidy odvodené od integrázy spolu s lentivírusovými časticami zameranými na CD24 inhibujú rast rakovinových buniek exprimujúcich CD24. onkogén (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 a Siglec-10 selektívne potláčajú imunitné reakcie vyvolané poškodením tkaniva. Veda. 2009. marec 27;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5. marca. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . Fúzny proteín CD24 a Fc chráni čínskeho makaka rhesus infikovaného SIVmac239 pred progresiou do AIDS. Antiviral Res. september 2018;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc chráni pred vírusovou pneumóniou u opíc rhesus infikovaných vírusom opičej imunodeficiencie. Cell Mol Immunol. 2020 august;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc ako neantivírusový imunomodulátor pri liečbe COVID-19 (SAC-COVID). Dostupné online na https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. Hodnotenie bezpečnosti CD24-exozómov u pacientov s infekciou COVID-19. Dostupné online na https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***