V rámci veľkého pokroku v skríningu rakoviny nová štúdia vyvinula jednoduchý krvný test na zistenie ôsmich rôznych druhov rakoviny v ich skorých štádiách, z ktorých päť nemá skríningový program na včasnú detekciu.
Rakovina zostáva jednou z hlavných príčin úmrtí na celom svete. Odhaduje sa, že celosvetový počet úmrtí na rakovinu do roku 8 vzrastie z 13 miliónov na 2030 miliónov. Včasná diagnostika rakoviny je kľúčom k zníženiu úmrtí súvisiacich s rakovinou, pretože skôr, ako je choroba diagnostikovaná, šance na úspešnú liečbu sa zvyšujú. Diagnóza mnohých druhov rakoviny je dlhý a náročný proces. Keď má človek symptómy, ktoré naznačujú rakovinu, lekár skúma jeho osobnú a zdravotnú anamnézu a robí fyzické vyšetrenie. Po tomto počiatočnom hodnotení sa vo všeobecnosti odporúča mnoho testov. Po prvé, laboratórne testy pre krv, moč, telesné tekutiny atď., ktoré môžu pomôcť, ale zvyčajne nediagnostikujú rakovinu, keď sa robia samostatne. Lekár navrhne jeden alebo viac lekárskych zobrazovacích postupov, ktoré vytvoria obrázky oblastí vo vnútri tela, ktoré lekárovi pomôžu zistiť, či je prítomný nádor – na začiatok ultrazvuk alebo CT vyšetrenie.
Okrem toho vo väčšine prípadov budú lekári musieť urobiť biopsiu na stanovenie diagnózy rakoviny – biopsia je postup, pri ktorom lekár odoberie vzorku tkaniva z tela, aby sa v laboratóriu vyšetril, aby zistil, či ide o rakovinu. Tento tkanivový materiál možno z tela odstrániť pomocou ihly alebo menšieho chirurgického zákroku alebo endoskopiou. Biopsia je komplikovaný a komplexný diagnostický proces, ktorý sa zvyčajne vykonáva po tom, čo pacient začne prejavovať aspoň jeden zjavný príznak, ktorý ho potom prinúti navštíviť lekára. Mnoho dospelých rakovín rastie veľmi pomaly, niekedy trvá 20 až 30 rokov, kým prejdú do úplnej rakoviny. V čase, keď sú diagnostikované, sa tieto rakoviny často rozšírili, čo sťažuje ich liečbu. Keďže pri mnohých druhoch rakoviny je už neskoro, keď sa objavia prvé príznaky, je to pre budúcnosť diagnostiky rakoviny hlavným problémom, pretože skôr sú dostupné informácie a je pravdepodobnejšie, že liečba rakoviny bude úspešná. Bohužiaľ, mnohé druhy rakoviny sa zachytia až v neskorších štádiách, čo sa pripisuje nedostatku rýchlych a účinných diagnostických nástrojov.
Ako funguje tento nový, inovatívny krvný test na skríning rakoviny?
V nedávnej štúdii publikovanej v veda, vedci vyvinuli nový krvný test, ktorý môže ponúknuť jednoduchšiu, ale účinnejšiu diagnostickú techniku pre mnohé druhy rakoviny1. Test s názvom „CancerSEEK“ je nová, neinvazívna metóda na súčasné zistenie ôsmich typov rakoviny len z jednej vzorky krvi. Táto štúdia vykonaná tímom z Johns Hopkins University School of Medicine, USA, preukázala vysokú špecifickosť a citlivosť na detekciu rakoviny u viac ako 1000 ľudí s rakovinou a je považovaná za rýchly a jednoduchý spôsob, ako odhaliť rakovinu v jej skorých štádiách. a tiež určiť jeho polohu.
Štúdia CancerSEEK bola uzavretá na 1,005 XNUMX jedincoch s diagnózou nemetastatických foriem jednej z ôsmich rakovín (prsníka, pľúc, hrubého čreva, vaječníkov, pečene, žalúdka, pankreasu a pažeráka štádia I až III), z ktorých päť nemá rutinné včasné skríningové testy pre ľudí s priemerným rizikom (tieto rakoviny sú vaječníky, pečeň, žalúdok, pankreas a pažerák). Tento krvný test funguje veľmi jednoduchým spôsobom. Keď sa rakovinové nádory tvoria vo vnútri tela po nástupe choroby, tieto nádorové bunky uvoľňujú malé fragmenty mutovaných DNA a abnormálne proteíny, ktoré cirkulujú do krvného obehu a môžu pôsobiť ako vysoko špecifické markery rakoviny. Tieto nepatrné množstvá zmutovanej DNA a abnormálnych proteínov cirkulujú v krv dlho predtým, než spôsobia nejaké príznaky a sú veľmi jedinečné v porovnaní s DNA a proteíny nachádzajúce sa v normálnych bunkách. Krvný test funguje tak, že identifikuje markery pre 16 génových mutácií a osem bežných rakovinových proteínov (do užšieho výberu po prvotnom preskúmaní niekoľkých stoviek génov a 40 proteínových markerov), ktoré sú spojené s ôsmimi rôznymi typmi rakoviny, čo naznačuje prítomnosť rakoviny. Malý, ale robustný panel mutácií by mohol odhaliť aspoň jednu mutáciu v rôznych rakovinách. Táto identifikácia rakovinových markerov je jedinečnou klasifikačnou metódou, pretože kombinuje pravdepodobnosť pozorovania rôznych mutácií DNA spolu s hladinami niekoľkých proteínov s cieľom prijať konečné rozhodnutie o diagnóze. Táto metóda je založená na rovnakom princípe použitia kombinácií liekov na na liečbu rakoviny. Je dôležité poznamenať, že tento molekulárny test je zameraný na skríning rakoviny a je veľmi odlišný od iných molekulárnych testov, ktoré analyzujú veľké množstvo génov vyvolávajúcich rakovinu na identifikáciu cieľov, ktoré možno použiť na vývoj terapeutík.
Potenciál testu mať vplyv na pacientov
Test priniesol celkový výsledok viac ako 99 percent a dokázal identifikovať 70 percent rakovín s celkovou citlivosťou od najnižších 33 (pre rakovinu prsníka) až po pôsobivých 98 percent (pre rakovinu vaječníkov). Citlivosť piatich druhov rakoviny, pre ktoré nie sú dostupné žiadne skríningové testy (pankreasu, vaječníkov, pečene, žalúdka a pažeráka), sa pohybovala od 69 do 98 percent. Je zaujímavé, že test dokázal presne určiť umiestnenie nádorov u 83 percent pacientov. Tieto výsledky sa označujú ako veľmi „povzbudzujúce“ a poukazujú na možnosť použiť CancerSEEK ako rutinný skríningový test na rakovinu, pretože má potenciál zlepšiť výsledky. Celková špecifickosť testu bola tiež vysoká, čo je mimoriadne dôležité pre zamedzenie nadmernej diagnózy a zbytočných invazívnych následných testov a postupov na potvrdenie prítomnosti rakoviny. Táto špecifickosť sa dosiahla hlavne udržiavaním malého panelu mutácií. Test bol vykonaný na 812 zdravých účastníkoch a iba sedem bolo označených ako pozitívnych pomocou CancerSEEK a títo pacienti mohli byť buď falošne pozitívni, alebo dokonca mohli mať rakovinu v počiatočnom štádiu bez akýchkoľvek symptómov.
Porovnanie CancerSEEK s inými testami na včasnú detekciu
Vzorka krvi sa použila na detekciu rakoviny, pri takzvaných „tekutých biopsiách“ (v porovnaní s normálnou biopsiou, pri ktorej sa vzorka tkaniva odoberie z tela a je invazívnejšia). Tieto postupy vo všeobecnosti skúmajú veľký počet génov v snahe identifikovať terapeutické ciele pre lieky. Na porovnanie, CancerSEEK sleduje úplne odlišný prístup zamerania sa na včasnú diagnostiku rakoviny pohľadom na mutácie iba 16 génov spojených s rakovinou a hladiny ôsmich proteínov ako biomarkerov rakoviny. Výsledky z týchto dvoch parametrov možno skombinovať s algoritmom na „skóre“ každého krvného testu, čo môže ďalej zabezpečiť presnosť a spoľahlivosť výsledkov. Bohužiaľ, krvné testy „kvapalnej biopsie“ boli nedávno označené ako kontroverzné v presnej detekcii rakovinových mutácií, pričom ich zlyhanie pri indikovaní umiestnenia nádorov. Sú drahé a ich schopnosť stať sa rutinnými nástrojmi na diagnostiku a usmerňovanie liečby pacientov s rakovinou nie je jasná. V súčasnej štúdii u 63 % pacientov CancerSEEK špecifikoval orgány poskytujúce informácie o tom, ako presne určiť umiestnenie nádoru, a u 83 % pacientov tento test ukázal dve autonómne polohy.
Existuje mnoho účinných testov na včasnú detekciu rakoviny pre niektoré typy rakoviny, napríklad mamografia pre rakovinu prsníka a cervikálny pap ster pre rakovinu krčka maternice. Jediný široko používaný krvný test je na rakovinu prostaty, ktorý sa zameriava len na jeden proteínový biomarker, prostatický špecifický antigén (PSA). Hoci tento test existuje už viac ako tri desaťročia, stále nie je označovaný za užitočný a potrebný. Niektoré osvedčené skríningové testy, ktoré vedú k skoršej diagnóze, ako je kolonoskopický skríning rakoviny čreva, majú súvisiace riziká a súčasne skrínujú iba jednu rakovinu. Tiež iné krvné testy na diagnostiku rakoviny, ako je GRAIL2 ktorá má veľmi silnú podporu pre klinické štúdie, iba testy na nádorovú DNA, nie ďalšie proteínové biomarkery, ktoré teraz CancerSEEK obsahuje. V budúcnosti by malo byť jasné, ktorá z týchto dvoch technológií má lepšie dôležité prvky, tj schopnosť odhaliť rôzne typy rakoviny a vyhnúť sa falošne pozitívnym výsledkom. Väčšina skríningov na špecifické typy rakoviny sa tiež odporúča len pre ľudí, ktorí môžu byť alebo sa očakáva, že budú ohrození z dôvodu ich rodinnej anamnézy rakoviny alebo len vyššieho veku. CancerSEEK by sa tak mohol stať hlavným prúdom aj pre zdravých pacientov bez príznakov.
Budúcnosť
Je nesporné, že včasná diagnostika je najdôležitejšia, aby sa predišlo potenciálne ničivým vplyvom mnohých spôsobov liečby rakoviny a úmrtí na rakovinu. Napriek úspechom dosiahnutým v liečbe rakoviny má pokročilá onkologická starostlivosť stále veľa fyzických, duševných a finančných problémov. Rakoviny, ktoré sú lokalizované vo svojom pôvodnom tkanive a nerozšírili sa ďalej, môžu byť často vyliečené iba chirurgickým zákrokom, čím sa pacient ušetrí od značných vedľajších účinkov chemoterapie a rádioterapie.
CancerSEEK môže v budúcnosti ponúknuť jednoduchú, neinvazívnu a rýchlu stratégiu diagnostiky rakovina v počiatočných štádiách. Autori poukazujú na to, že počas tejto štúdie prijali realistický prístup a chápu, že žiadny jediný test nebude schopný odhaliť všetky druhy rakoviny. Hoci súčasný test nezachytí každú rakovinu, úspešne identifikuje mnoho druhov rakoviny, ktoré by inak pravdepodobne zostali neodhalené. Navrhované náklady na CancerSEEK sú približne 500 USD a je to oveľa ekonomickejšie ako väčšina v súčasnosti dostupných skríningov jednotlivých typov rakoviny. Konečným cieľom by bolo začleniť tento test do bežnej kontroly (preventívnej alebo inej) v samotnom prostredí primárnej zdravotnej starostlivosti, niečo podobné, povedzme, kontrola cholesterolu. Môže však trvať niekoľko rokov, kým bude tento test dostupný na klinike.
Je potrebné demonštrovať, ako môže byť tento test v budúcnosti efektívny pri záchrane životov, a preto teraz v USA prebiehajú veľké skúšky, ktorých výsledky budú k dispozícii v najbližších troch až piatich rokoch. Onkológovia na celom svete čakajú na dokončenie prebiehajúcich rozsiahlych skúšok. Niet pochýb o tom, že tento unikátny test pripravil cestu k posunu zamerania výskumu rakoviny z neskorého štádia rakoviny na skoré ochorenie, ktoré bude z dlhodobého hľadiska rozhodujúce pri znižovaní úmrtí na rakovinu.
***
{Pôvodný výskumný dokument si môžete prečítať kliknutím na odkaz DOI uvedený nižšie v zozname citovaných zdrojov}
Zdroj (e)
1. Cohen a kol. 2018. Detekcia a lokalizácia chirurgicky resekovateľných rakovín pomocou multianalytového krvného testu. veda. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis a kol. 2017. Sekvenovanie novej generácie cirkulujúcej nádorovej DNA na včasnú detekciu rakoviny. Bunka. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
