Vývoj baktérií multidrogovej rezistencie (MDR) za posledných päť desaťročí viedol k rastúcemu výskumu pri hľadaní kandidáta na liek, ktorý by to vyriešil. AMR problém. Plne syntetické širokospektrálne antibiotikum, Iboxamycín, poskytuje nádej na liečbu grampozitívnych aj gramnegatívnych baktérií prostredníctvom bakteriostatického mechanizmu.
Linkosamidová skupina antibiotiká obsahujúci najmä klindamycín, je bezpečný bežný antibiotikum dostupné ústne. Je to bakteriostatické činidlo a pôsobí väzbou na bakteriálne ribozómy. Linkomycín, prvý antibiotikum z tejto skupiny bol izolovaný z pôdnych baktérií Streptomyces lincolnensis v roku 1963 a použitý proti grampozitívnym baktérie.
Klindamycín, polosyntetická verzia linkomycínu, sa používa posledných 50 rokov ako antibakteriálne (a antimalarické liečivo), najmä na liečbu infekcií zubov a kostí. Kvôli jeho širokému používaniu asi päť desaťročí sa teraz vyvinuli viaceré gény rezistencie, vďaka čomu je klindamycín menej účinný proti niekoľkým baktériám v komunite. Tiež žiadne iné antibiotikum v tejto skupine uzreli svetlo sveta napriek veľkému úsiliu v posledných desaťročiach.
Výskumníci nedávno oznámili chemickú syntézu Iboxamycínu (IBX), nového linkosamidu, o ktorom sa zistilo, že je vysoko účinný proti grampozitívnym aj gramnegatívnym baktériám in vitro a in vivo štúdie na zvieratách. Prostredníctvom dizajnu založeného na štruktúre a syntézy založenej na komponentoch vyvinuli skelet a spojili ho s amino-októzovým zvyškom klindamycínu. Výsledkom je Iboxamycín, an antibiotikum v predklinických štúdiách na myšiach sa zistilo, že je mimoriadne účinný proti širokému spektru patogénnych baktérií. Zameriava sa na divoké a rezistentné baktérie a vykazuje predĺžené bakteriostatické účinky aj po krátkej expozícii.
Rozvoj tohto širokého spektra antibiotikum kandidát je v súčasnej dobe veľmi významný, keď sa bežne používa antibiotiká čoraz viac strácajú lesk v dôsledku vývoja mnohonásobnej rezistencie voči liekom (MDR), ktorá je spôsobená najmä v dôsledku nerozvážneho používania antibiotiká, teda robiť antibiotikum odpor vážnou hrozbou pre globálne zdravie.
Okrem toho, na rozdiel od linkomycínu a klindamycínu, ktoré sú prírodné a polosyntetické, novo vyvinutý kandidát Iboxamycín (IBX) je plne syntetický, čo znamená, že jeho dostupnosť nemusí úplne závisieť od prírodných zdrojov, a preto by sa jeho priemyselná výroba mohla ľahko rozšíriť. vyhovieť vyšším nárokom. Je tiež možná syntéza niekoľkých analógov, pretože proces je založený na komponentoch. Ďalší dôkaz o jeho účinnosti a bezpečnosti bude k dispozícii po začatí klinických skúšok, ku ktorým dôjde len vtedy, keď sa zapojí farmaceutický priemysel a získa patentové práva od vynálezcov, aby sa ďalej rozširoval.
***
Zdroje:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA a kol. Trieda syntetických antibiotík, ktorá prekonáva bakteriálnu rezistenciu voči viacerým liekom. Zverejnené: 27. 2021. 2021. Príroda (XNUMX). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Praktická syntéza iboxamycínu v gram-škálovej škále, kandidáta na silné antibiotikum. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Dátum vydania: 15. júla 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Dostupné na odkaz
***
