Nedostatok orgánov na transplantáciu: Enzymatická konverzia krvnej skupiny darcovských obličiek a pľúc 

Pomocou vhodných enzýmov výskumníci odstránili antigény krvných skupín ABO z obličiek a pľúc darcu ex-vivo, aby prekonali nesúlad krvných skupín ABO. Tento prístup môže vyriešiť nedostatok orgánov výrazným zlepšením dostupnosti darcovských orgánov na transplantáciu a urobiť proces prideľovania orgánov spravodlivejším a efektívnejším. 

V nedávno publikovanej štúdii výskumníci použili enzým alfa-galaktozidázu z Bacteroides fragilis a úspešne odstránený typ B krvná skupina antigény z človeka obličky (ktorá zostala nepoužitá na transplantáciu) počas ex-vivo perfúzie, čím sa krvná skupina obličky premení na univerzálneho darcu O. Toto je prvý prípad ABO celého orgánu krv skupinová konverzia u ľudí enzymatickým odstránením typu B krv skupinové antigény¹. 

V ďalšej podobnej štúdii o pľúcach vedci konvertovali krv skupina A pľúca do krv pľúca skupiny O počas ex-vivo pľúcnej perfúzie s použitím dvoch enzýmov, FpGalNAc deacetylázy a FpGalaktózaminidázy. Neboli pozorované žiadne významné zmeny v zdraví pľúc vrátane poškodenia sprostredkovaného protilátkami^2,3.  

Rovnako ako krv transfúzia, zhoda krvných skupín ABO je kľúčovým faktorom pri prideľovaní orgánov medzi potenciálnych príjemcov. Prítomnosť antigénov A a/alebo B v orgánoch darcu spôsobuje, že alokácia je selektívna a reštriktívna. V dôsledku toho je alokácia neefektívna. Schopnosť konvertovať ABO krv skupina orgánov ex-vivo univerzálnemu darcovi odstránením antigénov A a/alebo B by rozšírila súbor darcovských orgánov kompatibilných s ABO s cieľom vyriešiť problém nedostatku orgánov a zvýšiť spravodlivosť pri prideľovaní orgánov pre transplantácia.   

V minulosti sa vyskúšalo niekoľko prístupov (ako je odstránenie protilátky, splenektómia, anti-CD20 monoklonálna protilátka a intravenózny imunoglobulín) na zlepšenie úspechu transplantácie, avšak problémom zostávala nekompatibilita ABO. Návrh na enzymatické odstránenie antigénov A/B prišiel v roku 2007, keď výskumníci čiastočne znížili antigény A/B u paviánov pomocou enzýmu ABase.⁴. Krátko nato boli schopní odstrániť 82 % antigénu A a 95 % antigénu B antigén v ľudskej A/B červenej krv buniek pomocou ABázy⁵.  

Prístup enzymatického odstraňovania A/B antigénu z darcovských orgánov dospel k veku pre transplantácie obličiek a pľúc. V literatúre je však málo dôkazov o použiteľnosti tohto prístupu pri transplantáciách pečene. Namiesto toho desenzibilizácia^6,7 s protilátky Zdá sa, že sľubuje zvýšenie úspechu, ako aj počet transplantácií pečene.  

*** 

Referencie: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Krv odstránenie skupinového antigénu z ľudskej obličky pomocou ex-vivo normotermickej strojovej perfúznej technológie, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, August 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et al 2021. Vývoj univerzálnych pľúc darcov krvnej skupiny ABO s enzymatickou liečbou ex vivo: štúdia uskutočniteľnosti konceptu. Journal of Heart and Lung Transplantation. Zväzok 40, vydanie 4, dodatok, s15-s16, 01. apríla 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et al 2022. Enzymatická liečba ex vivo premieňa pľúca darcu krvi A na pľúca univerzálnej krvnej skupiny. Veda Translačná medicína. 16. februára 2022. zväzok 14, vydanie 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et al 2007. Alternatívna stratégia na prekonanie nekompatibility ABO. Transplantácia: 15. máj 2007 – Ročník 83 – Číslo 9 – p 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et al 2009. Odstránenie antigénu krvnej skupiny A/B v orgánoch ex vivo a in vivo podaním endo-ß-galaktozidázy (ABázy) pre ABO-nekompatibilnú transplantáciu. Transplantačná imunológia. Ročník 20, číslo 3, január 2009, strany 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW et al 2022. Transplantácia pečene od žijúceho darcu nekompatibilného ABO s titrom protilátok 1:4: Prvá kazuistika z Pakistanu. Annals of Medicine and Surgery Volume 81, September 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., et al 2021. Desenzibilizácia rituximabu u príjemcov transplantácie pečene s vopred vytvorenými HLA protilátkami špecifickými pre darcu: Japonský celoštátny prieskum. Priama transplantácia. 2021 august; 7(8): e729. Zverejnené online 2021. júla 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***