IGF-1: Kompromis medzi kognitívnymi funkciami a rizikom rakoviny

Inzulínu podobný rastový faktor 1 (IGF-1) je významný rastový faktor, ktorý vedie mnoho rastových stimulačných účinkov rastového hormónu (GH) prostredníctvom stimulácie rastového hormónu pri uvoľňovaní IGF-1 z pečene.¹. Signalizácia IGF-1 podporuje rast a šírenie rakoviny a boli vyvinuté lieky na zacielenie na receptor IGF-1 (IGF1R) na zníženie signalizácie IGF-1, hoci sú neúčinné kvôli rezistencii na lieky vyvíjané u pacientov.². IGF-1 je označený ako rizikový faktor pre prostatu rakovina a vysoké sérové ​​hladiny IGF-1 sú spojené s množstvom rôznych druhov rakoviny². Avšak vzhľadom na jeho účinky podporujúce rast, a to aj v mozgu, je znížená signalizácia IGF-1 v mozgu spojená so zvýšeným rizikom Alzheimerovej choroby (AD) a demencie, kognitívnym poklesom, úzkosťou a depresiou.² čo naznačuje kompromis medzi kognitívnymi funkciami a rizikom rakoviny.

Myši so zníženým obsahom séra IGF-1 majú kognitívne deficity, ktoré sa zvrátia, keď sa IGF-1 podáva myšiam². Inzulínový receptor (IR) aj IGF1R stimulujú delenie buniek a tým aj rast rakoviny². Učenie a pamäť si vyžadujú signalizáciu inzulínu/IGF-1 a zvýšený IGF-1 koreloval so zlepšenou pamäťou a zvýšeným objemom hipokampu². Okrem toho u pacientov s Parkinsonovou chorobou (PD), ktorí mali nízke hladiny IGF-1 v sére, mali horší výkon pri úlohách testujúcich kognitívne funkcie.². Je však zaujímavé, že IGF-1 môže tiež spomaliť odstraňovanie beta-amyloidných plakov, ktoré prispievajú k AD²ale z dôkazov sa zdá, že IGF-1 je vo všeobecnosti výrazne prokognícia, proneurogenéza a neuroprotektívna.

Jasným príkladom tohto kompromisu je znížené riziko AD rakovina pacienti a tiež, že starší pacienti s rakovinou mali lepšiu pamäť s nižšou mierou poklesu pamäťovej funkcie². Zdá sa teda, že je bezpečné to extrapolovať IGF-1, ako väčšina vecí, má s tým spojené výhody a riziká a že neexistuje jednoduchý spôsob, ako byť „zdravý“ manipuláciou IGF-1 prostredníctvom zmien životného štýlu, ako je pôst a obmedzenie energie, aby sa znížili jeho sérové ​​koncentrácie, pretože zníženie sérových koncentrácií môže nezamýšľané kognitívne dôsledky spôsobujú, že niekto je kognitívne „nezdravý“.

***

Referencie:  

1. Laron Z. (2001). Inzulínu podobný rastový faktor 1 (IGF-1): rastový hormón. Molekulárna patológia: MP, 54(5), 311-316. https://doi.org/10.1136/mp.54.5.311 

2. Rosenzweig SA (2020). Pokračujúci vývoj signalizácie rastového faktora podobného inzulínu. F1000Výskum, 9, Fakulta F1000 Rev-205. https://doi.org/10.12688/f1000research.22198.1 

***