Technológia, ktorú Kuba používa na vývoj proteínvakcíny proti COVID-19 môžu viesť k vývoju vakcín proti novým mutovaným kmeňom relatívne jednoduchším spôsobom. Prvý na svete proteín konjugované vakcíny boli vyvinuté s využitím oblasti RBD (receptor binding domain) oblasti hrotu proteínzodpovedný za vstup vírusu do ľudských buniek. Okrem iných výhod, ako je stabilita pri 2-8°C, osvedčená technológia, tieto proteínvakcíny na báze môžu byť relatívne ľahko prispôsobené na výrobu nových vakcín proti mutovaným kmeňom produkciou mutantných RBD. Tieto mutantné RBD sa môžu použiť ako kandidáti na vakcíny špecifické pre vysoko rizikové kmene, ako je napríklad nedávno identifikovaný kmeň s názvom Omicron a akékoľvek ďalšie potenciálne kmene vírusu SARS-CoV-2.
Zmätok spôsobený COVID-19 na celom svete, ktorý viedol k viac ako 5 miliónom úmrtí a viac ako 26 miliónom prípadov, podnietil výskumníkov a regulačné orgány k zavedeniu núdzového očkovania na ochranu ľudskej populácie. Počet na báze DNA (Covishield, Sputnik V atď.) a mRNA na základe (podľa Pfizer a moderna) boli podávané ľuďom, aby negovali účinky ochorenia COVID-19. Vakcína založená na použití celého oslabeného vírusu (Covaxin/Sinovac) bola tiež schválená a exportovaná do rôznych krajín po celom svete. Použitie proteíny a / alebo proteín podjednotiek je ďalší spôsob vývoja vakcín zavedením rekombinantu proteín v tele na vyvolanie imunitnej odpovede1, proteín môžu byť konjugované s polysacharidom alebo iným proteínom z nepríbuzného organizmu, aby sa posilnila imunitná odpoveď. Výhodou vakcín na báze proteínu a proteínovej podjednotky je, že technológia je dobre zavedená a osvedčená, relatívne stabilná pri 2-8° C, absencia živej vírusovej DNA alebo RNA, teda žiadne riziko spôsobenia ochorenia a sú vhodné pre ľudí s oslabeným imunitným systémom. Vakcíny na báze proteínov však väčšinou spúšťajú len protilátkové reakcie, ktoré môžu byť občas slabé, a preto môžu byť na zvýšenie ich účinnosti potrebné adjuvans a posilňovacie dávky.
V tomto článku popisujeme vývoj Soberana 02 a Abdala, svetové prvenstvo proteín konjugované vakcíny vyvinuté Kubou. Obe vakcíny boli po troch dávkach účinné viac ako 90 %.2. Vakcína Soberana 02 pozostáva z rekombinantného RBD (receptor binding domain) spike proteínu vírusu SARS-CoV-2 konjugovaného s tetanovým toxoidom3. RBD sa vyrába v bunkách cicavcov4. Dve dávky lieku Soberana 02 boli bezpečné a dosiahli účinnosť 71 % u dospelej populácie vo veku 19 – 80 rokov, zatiaľ čo podanie tretej dávky zvýšilo účinnosť na 92.4 %.3. Tretia dávka však bola heterológna vakcína s názvom Soberana Plus, ktorá pozostávala zo samotného diméru RBD. Vakcína preukázala vysokú imunogenicitu, vývoj RBD neutralizujúcich protilátok a vyvolala špecifickú odpoveď T buniek. V prípade vakcíny Abdala bola RBD vyrobená v kvasinkách (Pichia pastoris) a táto vakcína sa podáva intranazálnou cestou4. Účinnosť vakcíny Abdala po troch dávkach je 92.8 %. Tieto vakcíny sú prvými konjugovanými vakcínami na svete a ukázalo sa, že sú účinné proti kmeňu delta.
proteín vakcíny na báze podjednotiek predstavujú veľký prísľub pre vývoj budúcich vakcín proti vysoko zmutovaným kmeňom COVID-19, ako je Omicron, ktorý bol hlásený pred niekoľkými dňami z Južnej Afriky. Omicron má 15 mutácií v doméne RBD vírusu spike, z ktorých 2 sú spoločné pre kmeň Delta. Na základe mutácií prítomných v RBD variantu Omicron sa môže vo vhodnom hostiteľovi vyrobiť zodpovedajúcim spôsobom rekombinantný proteín a v priebehu niekoľkých týždňov sa môže pripraviť nová posilňovacia dávka vakcíny na núdzovú autorizáciu a použitie.
Spoločnosti ako Pfizer5, ktorí vyvinuli mRNA vakcínu, zvažujú začatie štúdie, v ktorej bude tretia (booster) dávka jej mRNA vakcíny podaná spolu s jej kandidátom na 20-valentnú pneumokokovú vakcínu (20vPnC), aby sa posilnila protilátková odpoveď proti COVID- 19.
Technológia, ktorú Kuba používa na vývoj proteínových vakcín proti COVID-19, môže viesť k vývoju vakcín proti novým mutovaným kmeňom vírusu SARS-CoV-2 relatívne jednoduchším spôsobom.
***
Referencie:
- GAVI 2021. Čo sú proteínové podjednotkové vakcíny a ako by sa dali použiť proti COVID-19? Dostupný v https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Reardon S., 2021. Stávka Kuby na domáce vakcíny proti COVID sa vypláca. Príroda. Správy. Zverejnené 22. novembra 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M., 2021. Účinnosť a bezpečnosť SOBERANA 02, konjugovanej vakcíny COVID-19 v heterológnej trojdávkovej kombinácii. Predtlač medRxiv. Publikované 06. novembra 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31. marca 2021). „Päť kubánskych vakcín proti COVID-19: celý príbeh o Soberane 01/02/Plus, Abdala a Mambisa“. Blog LSE pre Latinskú Ameriku a Karibik. Získané 31. marca 2021.
- Pfizer 2021. Novinky – Spoločnosť Pfizer iniciuje štúdiu skúmajúcu spoločné podávanie svojej kandidátskej 20-valentnej pneumokokovej konjugovanej vakcíny spolu s treťou dávkou vakcíny pfizer-biontech covid-19 u starších dospelých. Uverejnené 24. mája 2021. Dostupné na https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
***
