Technológia RNA sa nedávno osvedčila pri vývoji mRNA vakcín BNT162b2 (od Pfizer/BioNTech) a mRNA-1273 (od Moderna) proti COVID-19. Na základe degradácie kódujúcej RNA na zvieracom modeli francúzski vedci oznámili účinnú stratégiu a dôkaz koncepcie liečby Charcot-Marie-Tooth. choroba, najčastejšie dedičné neurologické ochorenie, ktoré spôsobuje progresívnu paralýzu nôh a rúk.
V roku 1990 výskumníci prvýkrát preukázali, že priame vstrekovanie mRNA do myšacieho svalu viedlo k expresii kódovaného proteínu vo svalových bunkách. To otvorilo možnosť vývoja na báze génov vakcíny a terapeutiká.
Neprezentovaná situácia, ktorú predstavuje pandémia COVID-19, viedla k úspešnému vývoju a autorizácii núdzového použitia (EUA) na báze mRNA. vakcíny BNT162b2 (z Pfizer/BioNTech) a mRNA-1273 (z moderný) proti COVID-19. Títo dvaja vakcíny založené na technológii RNA zohrali významnú úlohu pri ochrane ľudí pred závažnými príznakmi COVID-19.
Úspech technológie RNA založenej na COVID-19 vakcíny bol považovaný za míľnik vo vede a medicíne, pretože dokázal, že má vysoký potenciál medicínskej technológie, o ktorú sa vedecká komunita a farmaceutický priemysel usiluje už takmer tri desaťročia. Dalo to veľmi potrebný impulz na skúmanie terapeutík založených na technológii RNA.
Charcot-Marie Tooth choroba je najčastejšou dedičnou neurologickou chorobou choroba. Postihnuté sú periférne nervy, čo vedie k postupnej paralýze nôh a rúk. Ochorenie je spôsobené nadmernou expresiou špecifického proteínu nazývaného PMP22. Proti tejto chorobe zatiaľ neexistuje žiadna liečba.
Vedci z CNRS, INSERM, AP-HP a Paris-Saclay a Paris University vo Francúzsku nedávno oznámili vývoj terapie založenej na degradácii a redukcii kódujúcej RNA pre proteín PMP22. Na tento účel použili inú molekulu siRNA (malá interferujúca RNA), ktorá interferovala s RNA kódujúce proteín PMP22.
Vedci zistili, že injekcia siRNA (malá interferujúca RNA) do myšacieho modelu ochorenia znížila hladinu proteínu PMP22 na normálnu úroveň a obnovila pohyb a silu svalu. Histologické štúdie odhalili regeneráciu a obnovu funkcie myelínových puzdier. Pozitívne výsledky trvali tri týždne a obnovená injekcia siRNA viedla k úplnému funkčnému zotaveniu.
Časť študovať je významný, pretože naznačuje silnú stratégiu liečby dedičných periférnych neuropatií. Poskytuje proof of concept za novú presnú medicínu založenú na aplikácii technológie RNA na korekciu nadmernej génovej expresie pomocou interferujúcej RNA.
Avšak skutočná liečba pacienta je ešte dlhá cesta, kým po sebe nasledujúce fázy klinických skúšok poskytnú regulačným orgánom uspokojivé výsledky v oblasti bezpečnosti a účinnosti.
***
Zdroje:
- Prasad U., 2020. mRNA vakcína COVID-19: míľnik vo vede a zmena hry v medicíne. Vedecký Európan. Uverejnené 29. decembra 2020. Dostupné na http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Tlačová správa – Inserm Press Room – Charcot-Marie Tooth disease: 100% francúzska terapeutická inovácia založená na RNA. odkaz: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. a kol. Nanočastice skvalenoyl siRNA PMP22 sú účinné pri liečbe myších modelov choroby Charcot-Marie-Tooth typu 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
