Úspešný vývoj mRNA vakcín, BNT162b2 (od Pfizer/BioNTech) a mRNA-1273 (od Moderna) proti novému koronavírusu SARS CoV-2 a dôležitá úloha, ktorú tieto vakcíny nedávno zohrali pri masovej imunizácii ľudí proti pandémii COVID-19 vo viacerých krajinách založila RNA technológie a otvára novú éru v medicíne a dodávaní liekov. Jeho aplikácia pri vývoji vakcín proti iným chorobám a terapeutík na niekoľko chorôb vrátane rakoviny už začala prinášať prvé výsledky. Nedávno francúzski vedci oznámili dôkaz koncepcie liečby choroby Charcot-Marie-Tooth, najbežnejšieho dedičného neurologického ochorenia, ktoré spôsobuje progresívnu paralýzu nôh. V oblasti vývoja vakcín sa uvádza, že kandidát mRNA vakcíny proti HIV/AIDS sa ukázal ako sľubný v predklinický pokus na zvieratách. Román mRNAZistilo sa, že vakcína proti HIV je bezpečná a znižuje riziko infekcie podobnej HIV u opíc, čím sa pripravila cesta pre 1. fázu klinických skúšok. Na základe toho a klinický Skúška sponzorovaná NIAID sa začala. Ďalšia klinická štúdia sponzorovaná International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) založená na Moderna's mRNA Platforma založená na hodnotení antigénov vakcíny proti HIV
Je to viac ako 40 rokov od prvej správy o HIV/Prípad AIDS v roku 1981. Napriek dlhému spoločnému úsiliu vedeckej a lekárskej komunity na celom svete nebola doteraz možná bezpečná a účinná vakcína proti HIV/AIDS kvôli niekoľkým výzvam vrátane pozoruhodnej antigénnej variability obalového proteínu (Env), chráneného konfigurácia konzervovaných epitopov a autoreaktivita protilátok. Vyskúšalo sa niekoľko prístupov, ale výsledky boli neuspokojivé. Iba jeden pokus na ľuďoch mohol poskytnúť nízku úroveň ochrany (~30 %).
Úspech mRNA vakcín proti SARS CoV-2 otvorila možnosť rozvoja mRNA vakcíny založené na technológii pre iné patogénne vírusy, ako sú vírusy ľudskej imunodeficiencie (HIV) zodpovedný za AIDS. Vedci z Národného inštitútu pre alergie a infekčné choroby (NIAID) nedávno oznámili vývoj novej mRNA. HIV vakcína, ktorá sľubuje v predklinické pokusy na zvieratách.
Výskumný tím NIAID použil mRNA na expresiu dvoch vírusových proteínov – HIV-1 obalový (Env) proteín a Gag proteín vírusu opičej imunodeficiencie (SIV). Injekcia mRNA vo svale na expresiu týchto dvoch proteínov generovali vírusom podobné častice (VLP), ktoré boli schopné vyvolať imunitnú odpoveď podobnú prirodzenej infekcii. protilátky sa vytvorili, ktoré by mohli neutralizovať a znížiť riziko infekcie (VLP nemohli spôsobiť infekciu kvôli nedostatku genómu HIV). Očkovanie s env aj gag mRNA prinieslo lepšie výsledky. Vakcinované zvieratá mali o 79 % nižšie riziko infekcie ako neočkované zvieratá. Údaje o bezpečnosti a účinnosti na zvieratách naznačili sľubný prístup pre vývoj mRNA vakcína proti HIV.
Fáza 1 povzbudená výsledkami klinický štúdia (NCT05217641) bola sponzorovaná Národným inštitútom pre alergie a infekčné choroby (NIAID), ktorý v súčasnosti prijíma účastníkov.
Ďalšie klinický test (NCT05001373) sponzorovaný International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) založený na Moderna's mRNA platforma hodnotí HIV vakcínové antigény pôvodne vyvinuté ako proteíny v Scripps Research a IAVI's Neutralizing Antibody Center (NAC). Tento výskumný tím už skôr ukázal, že „verzia primárneho imunogénu (eOD-GT8 60mer) na báze adjuvovaného proteínu vyvolala požadovanú odpoveď B-buniek u 97 % príjemcov.
V závislosti od uspokojivých výsledkov bezpečnosti a účinnosti klinický skúšky, mRNA vakcíny proti HIV/AIDS môžu byť dostupné v blízkej budúcnosti.
***
Referencie:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. a kol. Viacvrstvová env-gag VLP mRNA vakcína vyvoláva stupeň 2 HIV-1-neutralizačné protilátky a znižuje riziko heterológnej infekcie SHIV u makakov. Nat Med 27, 2234-2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Klinická skúška na vyhodnotenie bezpečnosti a imunogenicity vakcín BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 a BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV trimér mRNA vakcín u zdravých, HIV-neinfikovaní dospelí účastníci – ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT05217641 Sponzor: Národný inštitút pre alergie a infekčné choroby (NIAID). Dostupný v https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Tlačové správy – IAVI a Moderna spúšťajú test vakcínových antigénov HIV dodávaných prostredníctvom mRNA technológie. Uverejnené 27. januára 2022. Dostupné na https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Štúdia fázy 1 na vyhodnotenie bezpečnosti a imunogenity eOD-GT8 60mernej mRNA vakcíny (mRNA-1644) a Core-g28v2 60mer mRNA vakcína (mRNA-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT05001373. Sponzor: International AIDS Vaccine Initiative. Dostupný v https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
